MYC-versterkt medulloblastoom is een type hersenkanker dat wordt gekenmerkt door een abnormale toename van het MYC-gen, dat de groei en verspreiding van de tumor kan stimuleren. Dit type kanker is bijzonder agressief en moeilijk te behandelen, waardoor het een grote zorg is voor patiënten en hun families.
Onderzoekers van de Anschutz Medical Campus van de Universiteit van Colorado hebben in samenwerking met hun partners een doorbraak bereikt door als eerste MYC-versterkt medulloblastoom op genetisch niveau te behandelen.
Onderzoekers aan de Universiteit van Colorado Anschutz Medical Campus heeft in samenwerking met het Duitse Kankerconsortium (DKTK) Universitair Ziekenhuis Düsseldorf een belangrijke ontdekking gedaan in de strijd tegen MYC-versterkt medulloblastoom. Ze hebben een gevonden medicijn combinatie die veelbelovend is voor het bieden van een gunstiger resultaat voor kinderen met de diagnose van deze vaak dodelijke vorm van hersenkanker.
“Een oncogen genaamd MYC wordt geamplificeerd in deze tumoren, waardoor ze zeer vatbaar zijn voor herhaling. Bovendien is er een groter risico dat het zich verspreidt naar andere delen van de hersenen en langs de wervelkolom”, zegt Siddhartha Mitra, Ph.D., assistent-professor Hematologie-Oncologie en Beenmergtransplantatie aan de University of Colorado School of Medicine en Lid van het Kankercentrum van de Universiteit van Colorado. “Het overlevingspercentage na vijf jaar van deze vorm van kanker is minder dan 45 procent. We wilden betere behandelingsmogelijkheden voor deze kinderen ontdekken.”
Mitra’s team ontdekte dat twee medicijnen die al fase I-veiligheidsonderzoeken in andere solide tumoren hebben doorstaan, een significante invloed hebben op deze tumoren wanneer ze samen worden gebruikt.
Met behulp van het epigenetische medicijn tacedinaline ontdekte het team dat MYC niet alleen tumoren liet groeien, maar ook de tumoren verborg voor de verschillende immuuncellen in het lichaam. Ze waren in staat om zogenaamde ‘don’t eat me pathways’ te deblokkeren die voorkomen dat macrofagen in het immuunsysteem een tumor opeten.
Daarna maakten ze de tumor aantrekkelijker.
« Toen we tacedinaline gebruikten om die paden te deblokkeren, en vervolgens anti-CD47 toevoegden, een medicijn dat ervoor zorgt dat macrofagen supereters worden, werd de tumor extreem smakelijk voor de macrofagen, waardoor ze werden verleid om de tumor op te eten die was gedeblokkeerd, » zei Mitra. « Je maakt in wezen gebruik van het eigen immuunsysteem van het lichaam door het een vliegende start te geven, net als een medische versie van PacMan. »
Mitra, die ook deel uitmaakt van het Center for Cancer and Blood Disorders in Children’s Hospital Colorado, zei dat hoewel traditionele therapieën zoals chemotherapie eerder gericht waren op de tumorgroeiroutes, dit de eerste keer is dat pathway-immuunontduikingsroutes het doelwit zijn van dit soort verwoestende hersentumors.
« Traditionele kankermedicijnen voor volwassenen werken niet goed bij kinderen, omdat kinderen nog in ontwikkeling zijn en hun normale cellen zich in hoog tempo delen », zegt Mitra. « Deze medicijncombinatie zou mogelijk niet alleen kunnen helpen om de negatieve effecten van traditionele kankerbehandeling bij kinderen te minimaliseren, maar ook om patiënten met de diagnose MYC-versterkt medulloblastoom een betere overlevingskans te geven. »
Hij zei dat de volgende stap een klinische proef zal zijn om zowel de korte als de langetermijneffecten van deze behandeling te bepalen. Naast het Mitra-lab waren ook de Labs van Dr. Sujatha Venkatraman en Professor Rajeev Vibhakar van CU-Anschutz betrokken.
Referentie: « Tacedinaline (CI-994), een klasse I HDAC-remmer, richt zich op intrinsieke tumorgroei en leptomeningeale verspreiding in MYC-aangedreven medulloblastoom, terwijl ze vatbaar worden gemaakt voor anti-CD47-geïnduceerde macrofaagfagocytose via NF-kB-TGM2-aangedreven tumorontsteking » door Viktoria Marquardt, Johanna Theruvath, David Pauck, Daniel Picard, Nan Qin, Lena Blumel, Mara Maue, Jasmin Bartl, Ulvi Ahmadov, Maike Langini, Frauke-Dorothee Meyer, Allison Cole, Joselyn Cruz-Cruz, Claus M Graef, Matthias Wölfl, Till Milde, Olaf Witt, Anat Erdreich-Epstein, Gabriel Leprivier, Ulf Kahlert, Anja Stefanski, Kai Stühler, Stephen T Keir, Darell D Bigner, Julia Hauer, Thomas Beez, Christiane B Knobbe-Thomsen, Ute Fischer, Jörg Felsberg , Finn K Hansen, Rajeev Vibhakar, Sujatha Venkatraman, Samuel H Cheshier, Guido Reifenberger, Arndt Borkhardt, Thomas Kurz, Marc Remke en Siddhartha Mitra, 13 januari 2023, Tijdschrift voor immunotherapie.
DOI: 10.1136/jitc-2022-005871
